玻璃包裝向中性硼硅玻璃轉(zhuǎn)換

點擊數(shù)：36512015-12-05 20:16:58　來源: 聯(lián)系我們果博東方公司電話17787888880

   由中國醫(yī)藥包裝協(xié)會主辦的“藥用玻璃包裝對藥品質(zhì)量及市場影響的研討會”（以下簡稱研討會）在河北滄州舉行。除少數(shù)藥包材專家外，160多位參會代表全部來自60多家制藥企業(yè)。
　　藥企如此關(guān)切上游供應(yīng)商包材領(lǐng)域的動態(tài)和進展，較為罕見。而在與會的藥企代表看來，卻很正常。在“罕見”和“正?！钡谋澈?，是醫(yī)藥行業(yè)一件愈來愈迫近的大事：輔料包材與藥品的關(guān)聯(lián)審批。
　　《國務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》（國發(fā)〔2015〕44號）明確，實行藥品與藥用包裝材料、藥用輔料關(guān)聯(lián)審批，將藥用包裝材料、藥用輔料單獨審批改為在審批藥品注冊申請時一并審評審批。同時，落實申請人主體責任。
　　以44號文件為背書，藥品生產(chǎn)企業(yè)，尤其是高風險的注射劑生產(chǎn)企業(yè)和玻璃包裝生產(chǎn)企業(yè)加強互動，關(guān)注包材技術(shù)市場也是題中應(yīng)有之義了。
　　中硼優(yōu)勢盡顯
　　“我們一開始考察審計供應(yīng)商就很嚴格，確定用四星玻璃的中性西林瓶后就沒變更過，現(xiàn)在每年用量約1000萬支。適宜的包材是我們注射劑質(zhì)量一向穩(wěn)定的一個重要因素?！奔挚的藸査帢I(yè)有限公司總經(jīng)理吳思丹在研討會間隙告訴記者。
　　康乃爾藥業(yè)用的中性西林瓶，其材質(zhì)就是中性硼硅玻璃（簡稱中性玻璃）。藥包材專家早已形成的共識是，中性玻璃因其良好的化學穩(wěn)定性，堿浸出量低，耐水一級，尤其適用于偏酸、偏堿和對pH值敏感的藥品。因此，中性玻璃為發(fā)達國家注射劑包裝所普遍使用，俄羅斯及印度等國也在大力推廣。但在我國，多數(shù)注射劑玻璃包裝采用的仍是低硼硅玻璃。北京市藥品包裝材料檢驗所高工袁春梅提供的數(shù)據(jù)顯示，目前全國600多張注射劑包裝瓶注冊證中，采用中性玻管生產(chǎn)的僅占1%。由此帶來的注射劑安全風險早就受到藥監(jiān)部門和業(yè)界的重視。
　　2012年，原北京市藥監(jiān)局抽樣111個批次的注射劑藥用玻璃包材發(fā)現(xiàn)，“少數(shù)玻璃包材內(nèi)表面耐水性、121℃顆粒法耐水性等檢驗數(shù)據(jù)接近標準的臨界值；少數(shù)玻璃安瓿的折斷力檢驗結(jié)果接近標準臨界，存在質(zhì)量隱患”。
　　業(yè)內(nèi)人士指出，北京的情況實際上在全國普遍存在。臨床發(fā)現(xiàn)，一些玻璃瓶裝注射劑可能在有效期內(nèi)失去活性，也易在有效期內(nèi)出現(xiàn)脫片、白點等，直接注入血液后，會引發(fā)毛細血管堵塞、肉芽腫等問題，重者碎屑甚至會嵌入腦部血管，危及生命。這些玻璃瓶的材質(zhì)均為低硼硅玻璃或者是更低端的鈉鈣玻璃。
　　正是在這樣的背景下，2012年11月8日，原國家食品藥品監(jiān)管局下發(fā)“關(guān)于加強藥用玻璃包裝注射劑藥品監(jiān)督管理的通知”（[2012]132號）。通知要求對生物制品、偏酸偏堿及對pH敏感的注射劑，應(yīng)選擇121℃顆粒法耐水性為1級及內(nèi)表面耐水性為HC1級的藥用玻璃或其他適宜的包裝材料。而中性玻璃，正是符合上述要求的藥用玻璃。
　　3年過去了，藥用中性玻璃的推廣不斷突破，但遠未成為注射劑包裝的主流。注射劑質(zhì)量問題的背后仍頻現(xiàn)低端包材的影子：今年7月，由柳州醫(yī)藥銷售、浙江瑞新藥業(yè)生產(chǎn)的鹽酸多巴酚丁胺注射液含有玻璃碎屑，被廣西柳州市食品藥品監(jiān)督管理局認定為劣藥；今年10月，修正藥業(yè)也因使用不合格藥包材“低硼硅玻璃管制口服液體瓶”被成都市食品藥品監(jiān)管局處罰。
　　市場紐結(jié)待解
　　價格是藥企不愿盡快完成包裝升級換代的一大原因。據(jù)了解，目前，國外中性玻璃的主要生產(chǎn)企業(yè)為德國肖特，每噸價格約為27000元；國內(nèi)中性玻璃的主要生產(chǎn)企業(yè)有滄州四星、山東力諾和山東藥玻等，每噸價格約為12000元。其中，滄州四星產(chǎn)能國內(nèi)最大，年產(chǎn)2萬噸中性硼硅玻璃管、20億支中性玻璃小瓶和安瓿。專家稱，即便是改用國產(chǎn)中性玻璃，包裝成本上升也將達一倍左右。在目前以低價主導的省級藥品集中招標采購中，采用中性玻璃包裝的注射劑難以獲得競爭優(yōu)勢。
　　山東方明藥業(yè)集團股份有限公司總經(jīng)理趙亭指出，我國95%的玻璃包裝注射劑采用低硼硅玻璃或鈉鈣玻璃，而臨床上95%的小容量注射劑每支價格也就一至兩角錢，如果其包裝換用中硼硅玻璃，成本基本要翻番。小容量注射劑的生產(chǎn)廠家非常多，競爭非常激烈，“除非在藥品招投標方面給予認定，讓使用中性玻璃包裝的注射劑在市場準入中獲得價格優(yōu)勢，否則良幣必然被驅(qū)逐”。他還提出了注射劑包裝由低硼向中硼轉(zhuǎn)換的具體建議：國家制定政策，業(yè)內(nèi)分步推進，比如先規(guī)定pH值在一定范圍內(nèi)的注射劑先行轉(zhuǎn)換；各省份招標也應(yīng)給予使用中性玻璃包裝的藥企一定比例的加價權(quán)利。“各管理部門的政策要相互配合，中性玻璃的使用才能落實，注射劑質(zhì)量安全水平才能提升?！壁w亭強調(diào)。
　　事實上，我國中性玻璃的發(fā)展成就可圈可點。河北滄州四星玻璃公司股份有限公司立志發(fā)展中性玻璃。2006年起，該公司采用先進、節(jié)能、環(huán)保的“全電熔維洛法”拉管技術(shù)，自主研發(fā)成功一級耐水5。0中性硼硅玻璃管，獲得國家發(fā)明專利，填補了國內(nèi)空白，且產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，打破了我國藥用中性硼硅玻璃管完全依賴進口的局面。作為國家發(fā)改委“十二五”規(guī)劃戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)重點扶持項目，國產(chǎn)中性玻璃管的技術(shù)升級先后獲得科技部創(chuàng)新基金支持，國家和河北省發(fā)改委的專項補助。2014年，滄州四星又研發(fā)成功國內(nèi)首個玻管自動包裝與傳輸系統(tǒng)，全部拉管過程均實現(xiàn)了智能化生產(chǎn)。
　　規(guī)?；a(chǎn)可以降低成本，中性玻璃也不例外。滄州四星董事長王煥一介紹，產(chǎn)量10萬噸和產(chǎn)量1萬噸，每噸中性玻璃的生產(chǎn)成本大概相差3000元?！拔覀円恢蓖ㄟ^提升規(guī)模、技術(shù)進步降低成本，努力為藥企提供適用的包材?！?/span>
　　相容于藥品、性價比合理、政策協(xié)調(diào)支持，在低硼藥玻向中硼轉(zhuǎn)換過程中，一項都不能少。還有藥企代表提出，在醫(yī)?？刭M形勢下，如何說明使用更貴的包材能夠帶來更大的收益，是對藥企，也是對藥包材企業(yè)提出的難題。
　　改革推動轉(zhuǎn)換
　　除了市場、價格等因素，另一個制約藥企升級藥包材的因素是，對審批的不了解和擔心。
　　和以往的多次研討會一樣，中國醫(yī)藥包裝協(xié)會積極為藥企、包材企業(yè)和藥監(jiān)機構(gòu)三方溝通搭建平臺，請權(quán)威人士為企業(yè)答疑解惑。“什么叫制劑？制劑就是活性成分+輔料+包材。希望企業(yè)關(guān)注包括關(guān)聯(lián)審批在內(nèi)的藥品注冊改革。改革后藥企的責任和壓力必然加大。包材會影響藥品質(zhì)量的穩(wěn)定性，有的注射劑雖然出廠檢測合格，但實際因為藥液與玻璃相互作用，在效期內(nèi)已不合格。如果確實認為中性玻璃優(yōu)于低硼藥玻，那么藥企就應(yīng)該早動手，早換?！币晃凰幈O(jiān)官員在會上建議企業(yè)。藥包協(xié)秘書長蔡弘指出，在“十三五”規(guī)劃中，協(xié)會希望水針玻璃包裝由低硼向中硼轉(zhuǎn)換，原因一是液體制劑是高風險產(chǎn)品，二是強酸強堿生物制品比較敏感。要促進低硼藥玻向中性藥玻順利轉(zhuǎn)換，一方面要爭取政策支持；另一方面企業(yè)要少一些觀望猶豫，多貢獻智慧，多發(fā)聲音，多提建議。
　　作為美國藥典委包裝儲運委員會惟一的中國委員，藥包協(xié)副秘書長高用華介紹了美國監(jiān)管機構(gòu)對藥品包裝材料的要求和標準，以及制藥企業(yè)審計供應(yīng)商的要點與方法。她建議，在藥品審評審批制度改革的當下，藥企將成為藥品質(zhì)量的責任主體，應(yīng)盡早深入了解包材的特性和生產(chǎn)過程，開展可提取物質(zhì)研究和相容性試驗，選擇與特定藥品相適合（1對1）的包裝；在符合國家強制標準的基礎(chǔ)上，制定適合的協(xié)議（合同）標準（參照中國藥典、YBB、ISO及協(xié)會標準）；為滿足藥品質(zhì)量必須安全可靠的要求，水針注射劑建議使用中性硼硅玻璃材質(zhì)；藥企對包材供應(yīng)商審計到位，與供應(yīng)商充分溝通，做好變更處理，保證持續(xù)獲得符合質(zhì)量要求的包裝產(chǎn)品。